结构活性关系通过抑制二磷酸合酶在体外和体内抑制骨吸收的氮含量磷酸盐。

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Dunford我,汤普森K Coxon FP Luckman SP,哈恩调频,普特CD, Ebetino FH,罗杰斯乔丹

结构活性关系通过抑制二磷酸合酶在体外和体内抑制骨吸收的氮含量磷酸盐。

J Exp其他杂志》2001年2月,296 (2):235 - 42。

PubMed ID

11160603 (在PubMed

]

文摘

它早就知道小R的结构变化(2)侧链的氮含量磷酸盐治疗可以显著影响其效力,抑制骨吸收体外和体内,虽然这些开出抗再吸收能力的差异的原因没有解释的一个药物的目标。最近,几个氮含量磷酸盐被发现抑制osteoclast-mediated体外通过抑制骨吸收通过二磷酸合酶,从而防止蛋白质prenylation破骨细胞。在这项研究中,我们审查的效力更大范围的氮含量磷酸盐治疗,包括高度有效,heterocycle-containing zoledronic酸和minodronate (ym - 529)。我们发现一个明确的相关性通过二磷酸合酶体外抑制的能力,抑制蛋白质prenylation颗粒提取和纯化的破骨细胞体外,体内抑制骨吸收。重组人类的活动通过二磷酸合酶被抑制浓度> = 1 nM zoledronic酸或minodronate,效力的顺序(zoledronic酸约等于minodronate > risedronate > ibandronate > incadronate > alendronate >磷酸盐)开出抗再吸收能力的紧密匹配的顺序。此外,小R的结构变化(2)侧链heterocycle-containing磷酸盐,导致体内的骨吸收抑制剂,还导致力量减少大约300倍通过二磷酸合酶体外抑制。这些数据表明,通过二磷酸合酶是这些药物的主要药理目标体内,这小小的改变R(2)侧链的结构开出抗再吸收能力的改变影响通过抑制二磷酸合酶的能力。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Alendronic酸	通过焦磷酸合酶	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Ibandronate	通过焦磷酸合酶	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Minodronic酸	通过焦磷酸合酶	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Pamidronic酸	通过焦磷酸合酶	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Risedronic酸	通过焦磷酸合酶	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Zoledronic酸	通过焦磷酸合酶	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节