表征温度敏感突变的激素绑定域人类的雌激素受体。研究在细胞提取物和完整的细胞对激素依赖性转录激活及其影响。
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瑞茜JC, Katzenellenbogen BS
表征温度敏感突变的激素绑定域人类的雌激素受体。研究在细胞提取物和完整的细胞对激素依赖性转录激活及其影响。
生物化学杂志。1992年5月15日,267 (14):9868 - 73。
- PubMed ID
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1577818 (在PubMed]
- 文摘
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以前的报告从这个实验室(J.C.里斯,Katzenellenbogen b s(1991)生物。化学。266年,10880 - 10887)发现的雌激素受体(ER)基因突变也有类似的亲和力为雌二醇野生型ER但显示transactivation研究雌二醇的剂量反应转变。在这项研究中,我们利用激素绑定,DNA结合,这个突变和基因转移实验进一步描述,其中包含447氨基酸半胱氨酸的丙氨酸替代激素绑定域名的受体。激素结合研究表明C447A受体是温度敏感突变体,只在温度升高,明显是谁的不稳定配体可以稳定突变体受体。免疫印迹分析表明,激素绑定的热敏损失不是由于受体蛋白质的降解,而是一个失活激素受体的结合能力。除了损失的激素绑定能力C447A突变,该突变体显示温度敏感受体DNA结合能力的损失。Transactivation概要的转染细胞的突变体和野生型受体证明孵化与雌二醇浓度增加更多的环境温度突变体受体变化的剂量反应曲线向左,会聚在野生型曲线。因此,这些transactivation研究显示,这个突变细胞中观察到剂量反应转变反映了测量不稳定的激素绑定和C447A突变的DNA的相互作用,可以证明在体外。此外,这种热敏ER突变的兴趣,其DNA结合现在ligand-dependent与转录激活的结果现在由配体受体入住率的相似之处,这是类似于其他类固醇激素受体。