雌激素受体对白细胞介素-6启动子的抑制由NF-kappa B和C/EBP β介导。
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斯坦因B，杨MX
雌激素受体对白细胞介素-6启动子的抑制由NF-kappa B和C/EBP β介导。
Mol细胞生物学，1995 9月15(9):4971-9。
- PubMed ID
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7651415 (PubMed视图］
- 摘要
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骨代谢由破骨细胞引起的骨吸收和成骨细胞引起的骨形成之间的平衡调节。在绝经后妇女中，由于血清雌激素水平降低，这种平衡被打乱。雌激素被用于激素替代疗法以预防绝经后骨质疏松症，它下调了成骨细胞和骨髓基质细胞中白细胞介素6 (IL-6)基因的表达。IL-6通过激活未成熟的破骨细胞直接参与骨吸收。我们发现NF-kappa B和C/EBP β是人成骨细胞中IL-6基因表达的重要调节因子。重要的是，在缺乏功能性雌激素受体(ER)结合位点的情况下，IL-6启动子被雌激素抑制。这种抑制是由转录因子NF-kappa B和C/EBP β介导的。有证据表明这两个因素和ER之间有直接的相互作用。我们在体外和体内描述了这种关联所需的蛋白质序列。物理和功能的相互作用部分取决于ER的DNA结合域和D区以及NF-kappa B的Rel同源域和C/EBP β的bZIP区。 The cross-coupling between ER, NF-kappa B, and C/EBP beta also results in reduced activity of promoters with ER binding sites. We further show that the mechanism of IL-6 gene repression by estrogen is clearly different from that of activation of promoters with ER binding sites. Therefore, drugs that separate the transactivation and transrepression functions of ER will be very helpful for treatment of osteoporosis without causing undesirable side effects.