p68 RNA解旋酶作为人类雌激素受体激活功能的转录辅激活因子的纯化和鉴定。
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恩多H，丸山K, Masuhiro Y，小林Y，后藤M，泰H，柳泽J, Metzger D，桥本S，加藤S
p68 RNA解旋酶作为人类雌激素受体激活功能的转录辅激活因子的纯化和鉴定。
中国生物医学工程学报，1998,19(8):5363-72。
- PubMed ID
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10409727 (PubMed视图］
- 摘要
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雌激素受体(ER)以配体依赖的方式调节靶基因的表达。ER的配体依赖激活函数AF-2位于配体结合域(LBD)，而n端A/B结构域(AF-1)与LBD分离时起作用与配体无关。AF-1和AF-2表现出细胞类型和启动子环境特异性。此外，人ERalpha (hERalpha)的AF-1活性通过丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)对Ser(118)残基的磷酸化而增强。从MCF-7细胞中，我们纯化并克隆了一个68-kDa蛋白(p68)，该蛋白与a /B结构域相互作用，但不与hERalpha的LBD相互作用。her α Ser(118)的磷酸化增强了与p68的相互作用。我们证明p68以细胞类型特异性的方式增强了AF-1的活性，而不是AF-2，以及雌激素诱导的和抗雌激素诱导的全长ERalpha的转录活性。然而，它不增强AF-1或AF-2的ERbeta，雄激素受体，视黄酸受体α，或矿物皮质激素受体。我们还表明，先前归因于p68的RNA解旋酶活性对于ERalpha AF-1辅激活剂活性是可可可无的，并且p68在体外与CBP结合。此外，ERalpha A/B结构域中p68的相互作用区域对于hERalpha AF-1的全部活性至关重要。 Taken together, these findings show that p68 acts as a coactivator specific for the ERalpha AF-1 and strongly suggest that the interaction between p68 and the hERalpha A/B domain is regulated by MAPK-induced phosphorylation of Ser(118).