雌激素受体n端转激活结构域的功能需要一个潜在的螺旋结构，并受a结构域的负调控。
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Metivier R, Petit FG, Valotaire Y, Pakdel F
雌激素受体n端转激活结构域的功能需要一个潜在的螺旋结构，并受a结构域的负调控。
Mol Endocrinol, 2000 11月;14(11):1849-71。
- PubMed ID
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11075817 (PubMed视图］
- 摘要
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雌激素受体(NR3A1，或ER)的转录激活需要位于蛋白质的氨基(AF-1)和羧基(AF-2和AF-2a)区域的特定配体诱导激活功能。尽管一些关于ER结构和功能的详细报道描述了AF-2激活转录的机制，但关于AF-1的数据却不够精确。我们最近报道了虹鳟鱼和人类雌激素受体(分别为rtERs和hERs)，这两种进化遥远的蛋白质，表现出相似的AF-1活性，而在它们的n端区域只有20%的同源性。这些数据表明，AF-1和ER n端区域激活转激活的基本机制可能是进化保守的。因此，rtER和hER的比较方法可以提供更详细的AF-1功能信息。对酿酒酵母中截断的受体和Gal4DBD (Gal4因子的DNA结合域)融合蛋白的转激活分析确定了一个由11个氨基酸组成的最小区域，位于B结构域的开始，这是rtER中AF-1活性所必需的。疏水聚类分析(HCA)表明，在进化过程中保守的最小区域内存在潜在的α -螺旋。与这种潜在的α -螺旋结构相对应的rtER和hER序列在与Gal4DBD融合时都能诱导转录，这表明该区域可以以自主的方式转激活。此外，在受体的这11个氨基酸区域的点突变显著降低了它们在整个ER或Gal4DBD融合蛋白的转录活性。数据在哺乳动物细胞中得到证实，有趣的是，具有反向α -螺旋的er与相应的野生型蛋白一样活跃，表明这些结构在AF-1中起保守作用。 Moreover, using two naturally occurring rtER N-terminal variants possessing or not the A domain (rtER(L) and rtER(S), respectively), together with A domain-truncated hER and chimeric rtER/hER receptors, we demonstrated that the A domain of the ER plays an inhibitory role in ligand-independent activity of the receptor. In vitro and in vivo protein-protein interaction assays using both rtER and hER demonstrated that this repression is likely to be mediated by a ligand-sensitive direct interaction between the A domain and the C-terminal region of the ER.