细胞周期蛋白A-CDK2复合物通过丝氨酸104和106的磷酸化增强人雌激素受体α转录激活。
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罗加茨基I，特罗布里奇JM，加拉贝迪安MJ
细胞周期蛋白A-CDK2复合物通过丝氨酸104和106的磷酸化增强人雌激素受体α转录激活。
中华生物化学杂志，1999年8月6日;274(32):22296-302。
- PubMed ID
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10428798 (PubMed视图］
- 摘要
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雌二醇结合和磷酸化都调控人类雌激素受体α (ER)的转录激活。我们之前的研究表明，过表达cyclin A激活了cyclin A- cdk2复合物，从而增强了ER依赖的转录激活，并且cyclin A- cdk2复合物磷酸化了ER n端激活功能-1 (AF-1)残基82和121之间。在ER AF-1中，丝氨酸104、106和118代表了潜在的CDK磷酸化位点，在目前的研究中，我们确定了它们在介导周期蛋白a - cdk2依赖的ER转录活性增强中的重要性。Cyclin A过表达不会增强ER衍生物在残基104、106和118处丝氨酸到丙氨酸变化的转录激活。同样，细胞周期蛋白A-CDK2复合物在体外也不能磷酸化这种三突变衍生物。个体在残基104和106处的丝氨酸-丙氨酸突变，而不是118处的突变，降低了ER依赖的转录增强对周期蛋白a的响应。在体外，同样的关系也适用于周期蛋白A-CDK2对ER的磷酸化。最后，在不存在雌二醇和他莫西芬的情况下，细胞周期蛋白A对ER转录激活的增强是明显的，这表明细胞周期蛋白A- cdk2对ER转录激活的作用是不依赖af -2的。这些结果表明，细胞周期蛋白A-CDK2复合物对ER转录激活的增强是通过丝氨酸104和106的磷酸化通过AF-1结构域介导的。我们认为这些残基控制ER AF-1活性以响应影响周期蛋白A-CDK2功能的信号。