雌激素受体α和JUN蛋白之间物理相互作用的特征。
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Teyssier C, Belguise K, Galtier F, Chalbos D
雌激素受体α和JUN蛋白之间物理相互作用的特征。
生物化学杂志，2001年9月28日;276(39):36361-9。Epub 2001 7月26日。
- PubMed ID
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11477071 (PubMed视图］
- 摘要
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活化的雌激素受体α (ERalpha)调节转录因子激活蛋白-1 (AP-1)触发的转录，由Jun-Jun同源二聚体和Jun-Fos异源二聚体组成。先前的研究表明，这种干扰发生在没有ERalpha与DNA结合的情况下，但可能是由蛋白质引起的。蛋白质相互作用。然而，ERalpha和AP-1之间的直接相互作用仍然存在争议。通过谷胱甘肽s -转移酶下拉实验，我们证明ERalpha直接结合到c-Jun和JunB上，而不是以配体独立的方式结合到FOS家族成员上。这种相互作用可能发生在c-Jun与DNA结合时，如蛋白质-蛋白质-DNA实验所示。它涉及到c-Jun的c端部分和存在于ERalpha铰链结构域的259-302氨基酸。通过双杂交和免疫共沉淀实验显示，在雌二醇存在的情况下，在完整细胞中也与c-Jun相关的氨基酸250-303 (ER241G)缺失ERalpha突变体。我们还表明，ERalpha、c-Jun和p160共激活因子GRIP1可以在体外和完整细胞中形成多蛋白复合物，ERalpha.c-Jun相互作用可能对该复合物的稳定性至关重要。VP16-ERalpha和c-Jun都与GRIP1相互作用，在雌二醇存在的情况下，对gal4 -GRIP1诱导的转录有协同作用，而这种协同作用在ERalpha突变体VP16-ER241G或使用与GRIP1结合但不与ERalpha结合的c-Fos代替c-Jun时没有观察到。最后，ER241G对AP-1活性的调节是低效的，一个包含铰链结构域的ERalpha截断突变对ERalpha的作用有主要的负面影响。 These results altogether demonstrate that ERalpha can bind to c-Jun in vitro and in intact cells and that this interaction, by stabilizing a multiprotein complex containing p160 coactivator, is likely to be involved in estradiol regulation of AP-1 responses.