中央情报局,一个新颖的雌激素受体共激活剂双官能团的核受体相互作用的决定因素。
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索维F,联邦调查局LD,勇敢的J, Moraitis,莱柏瑞F, Giguere V
中央情报局,一个新颖的雌激素受体共激活剂双官能团的核受体相互作用的决定因素。
摩尔细胞杂志。2001年1月,21 (1):343 - 53。
- PubMed ID
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11113208 (在PubMed]
- 文摘
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Coregulators核受体(NR)因素,增强或抑制其转录活动。辅活化因子和辅阻遏物已被证明使用功能上相似但不同的NR包含核心主题LxxLL和PhixxPhiPhi互动因素,分别。这些通过疏水相互作用发生裂位于表面的配体结合域(NR的小黑裙),由ligand-dependent激活函数2 (AF-2)。为了识别小说coregulators AF-2功能独立,我们使用孤儿受体RVR的小黑裙(缺乏AF-2)作为诱饵在酵母二者混合的屏幕。这种策略导致了克隆的核内蛋白称为中央情报局(共激活剂AF-2独立的函数)具有抑制因子和激活功能。引人注目的是,我们不仅观察到中情局与视程和Rev-ErbAalpha ligand-independent的方式,但也可以形成复合物与雌激素受体α(ERalpha)和ERbeta体外和提高ERalpha转录活动的雌二醇(E (2))。CIA-ERalpha相互作用被认为是独立于AF-2和增强抗雌激素的em - 652和ICI 182780但不是4-hydroxytamoxifen和雷洛昔芬。我们进一步证明CIA-ERalpha交互需要出现在中央情报局的一种新颖的双官能NR识别包含重叠LxxLL行列式和PhixxPhiPhi图案。中央情报局的鉴定和功能特征表明,激素绑定可以创建一个功能共激活剂没有AF-2交互接口。