与TR2孤受体相互作用抑制雌激素受体介导的转录和细胞生长。
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胡玉春，薛立荣，车伟，穆小明，金娥，张春
与TR2孤受体相互作用抑制雌激素受体介导的转录和细胞生长。
中国生物化学杂志，2002年9月13日;277(37):33571-9。Epub 2002年7月1日。
- PubMed ID
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12093804 (PubMed视图］
- 摘要
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已知雌激素受体(ER)的转录活性是由细胞中存在的共调节蛋白的性质和数量高度调节的。TR2孤儿受体(TR2)是核受体超家族的一员，没有确定的配体，被发现在乳腺癌细胞系中表达，并作为抑制er介导的转录活性的抑制因子。利用一种相互作用阻滞剂ER-6(氨基酸312-340)，负责TR2相互作用，可以逆转TR2对ER的抑制，这表明这种抑制是由直接的蛋白质-蛋白质相互作用产生的。反义TR2可增强MCF7细胞的ER转录活性，表明内源性TR2通常抑制ER介导的信号通路。为了深入了解TR2抑制ER的分子机制，我们发现TR2可以通过形成ER-TR2异源二聚体来中断ER DNA的结合，从而破坏ER的同型二聚体。TR2抑制ER转录，从而抑制雌激素诱导的乳腺癌细胞生长和雌激素依赖的G(1)/S转变。除了在精子发生和神经发生中的潜在作用外，我们的数据还提供了TR2的一种新的生物学功能，它可能在调节乳腺内ER活性方面发挥重要的抑制因子。