蛋白磷酸酶5是雌激素受体介导的转录的负调节因子。
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池田K，小川S，井井T，堀上K，大内Y，加藤S，村松M，井上S
蛋白磷酸酶5是雌激素受体介导的转录的负调节因子。
中华内分泌杂志。2004;18(5):1131-43。Epub 2004 2月5日。
- PubMed ID
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14764652 (PubMed视图］
- 摘要
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雌激素受体(er)是一种转录因子，可以通过雌激素依赖性和生长因子依赖性磷酸化来调节。酵母双杂交筛选发现丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶(PP5)是ERbeta(1-481)的互作物，ERbeta是ERbeta显性阴性突变体。谷胱甘肽s -转移酶下拉实验、哺乳动物双杂交实验和免疫沉淀研究表明，PP5通过其四肽重复结构域直接与erα和erβ结合。ERalpha和ERbeta的E结构域不含转录激活功能2中的激活域核心区域，是PP5结合所必需的。在erα阳性乳腺癌MCF7细胞中，雌激素和表皮生长因子依赖的erα在丝氨酸残基118上的磷酸化(受体的主要磷酸化位点)通过表达PP5而降低，但通过PP5反义寡核苷酸增强。雌激素诱导的erα和erβ的转录活性以及雌激素应答基因pS2、c-myc和cyclin D1的mRNA表达均被PP5抑制，但被PP5反义寡核苷酸增强。截断的PP5突变体仅包含其四肽重复结构域，作为显性负PP5，增强了erα的丝氨酸残基118磷酸化以及erα和erβ的转激活。我们提出了PP5在体内作为内质网磷酸化和转录激活的抑制调节剂的第一个证据。