ANCCA是雌激素调节的AAA+ atp酶ERalpha共激活剂,是共调节剂占用和染色质修饰所必需的。

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邹建新,雷文科AS,李彬,吉默AT,陈宏伟

ANCCA是雌激素调节的AAA+ atp酶ERalpha共激活剂,是共调节剂占用和染色质修饰所必需的。

美国科学院学报2007年11月13日;104(46):18067-72。Epub 2007 11月12日。

PubMed ID
17998543 (PubMed视图
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摘要

AAA+蛋白通过atp酶驱动的大分子复合物重构在多种生物过程中发挥着至关重要的作用。在这里,我们报告了一种进化保守的AAA+蛋白,ANCCA/pro2000,具有一个在人乳腺癌细胞中被雌激素强烈诱导的bromodomain,并且是原癌基因ACTR/AIB1/SRC-3的直接靶点。我们发现ANCCA直接与雌激素结合雌激素受体(ER)和ACTR相关。在雌激素刺激下,它被选择性地招募到ERalpha靶基因的一个子集,包括cyclin D1, c-myc和E2F1,并且是其雌激素诱导表达和乳腺癌细胞增殖所必需的。进一步的研究表明,ANCCA结合并水解ATP,并在ER靶染色质上招募协调节CBP和组蛋白高乙酰化至关重要。此外,ATP结合基序的突变导致ANCCA作为介导雌激素诱导基因表达的辅激活因子存在缺陷。总之,我们的发现揭示了ANCCA介导的激素信号的一个意想不到的调节机制层,并表明激素诱导的转录共调节复合物在染色质上的组装是由AAA+ atp酶蛋白促进的过程。

引用本文的药物库数据

多肽
的名字 UniProt ID
雌激素受体 P03372 细节