乳腺癌中LIM辅助因子CLIM和RLIM对雌激素依赖转录的调控。
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Johnsen SA, Gungor C, Prenzel T, Riethdorf S, Riethdorf L, Taniguchi-Ishigaki N, Rau T, Tursun B, Furlow JD, Sauter G, Scheffner M, Pantel K, Gannon F, Bach I
乳腺癌中LIM辅助因子CLIM和RLIM对雌激素依赖转录的调控。
癌症杂志2009年1月1日;69(1):128-36。doi: 10.1158 / 0008 - 5472. - 08 - 1630。
- PubMed ID
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19117995 (PubMed视图］
- 摘要
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乳腺癌的发生深受雌激素受体(ERalpha)控制的信号通路的影响。虽然已知ERalpha通过激活靶基因刺激许多人类乳腺癌的增殖来发挥其致癌作用，但我们对潜在的转录机制的了解仍然有限。我们发表的工作表明LIM同源结构域转录因子(LIM- hd)的体内活性受到LIM- hd蛋白(CLIM)和泛素连接酶无名指LIM结构域相互作用蛋白(RLIM)的辅助因子的重要调控。在这里，我们确定CLIM和RLIM是新的ERalpha辅助因子，在原发性人类乳腺肿瘤中与ERalpha共定位并相互作用。我们发现，这两种辅助因子都与雌激素反应启动子相关，并调节乳腺癌细胞内源性ERalpha靶基因的表达。令人惊讶的是，我们的结果表明LIM辅助因子对ERalpha和LIM- hds的作用相反:尽管CLIM增强了LIM- hds的转录活性，但它抑制了体内大多数靶基因上由ERalpha介导的转录激活。反过来，泛素连接酶RLIM抑制lim - hd的转录活性，但增强内源性ERalpha靶基因的转录激活。来自1335名患者的人类乳腺癌组织芯片的结果显示，CLIM水平升高与ER/孕激素受体阳性和肿瘤分化不良高度显著相关。综上所述，这些结果表明LIM辅助因子CLIM和RLIM在人类乳腺癌发展过程中调节ERalpha的生物活性。