NF-kappaB和雌激素受体α相互作用:雌激素受体阴性和阳性激素独立乳腺癌细胞的差异功能。
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金立，杨松，马德华，马伟强
NF-kappaB和雌激素受体α相互作用:雌激素受体阴性和阳性激素独立乳腺癌细胞的差异功能。
中国生物化学杂志。2009 6月1日;107(3):448-59。doi: 10.1002 / jcb.22141。
- PubMed ID
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19350539 (PubMed视图］
- 摘要
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雌激素受体(ER)阳性乳腺癌细胞具有低水平的构成性NF-kappaB活性，而ER阴性(-)细胞和激素独立细胞具有相对高水平的构成性NF-kappaB活性。在本研究中，我们研究了ER+和ER-激素独立细胞中ERalpha和NF-kappaB蛋白之间的相互抑制。ERalpha的异位表达降低了ER+和ER-乳腺癌细胞系的细胞数量，而nf - kappab结合活性和几种nf - kappab调控蛋白的表达在ER-细胞中降低。ER过表达在ER+/ e2不依赖的LCC1细胞中仅微弱地抑制主要的p50 NF-kappaB。GST-ERalpha融合蛋白的拉下和NF-kappaB:ERalpha复合物的体内共免疫沉淀表明，在体外和体内，ERalpha与p50和p65相互作用。抑制NF-kappaB增加了多种e2调控蛋白的表达。通过supershift分析，p50与LCC1和MCF-7细胞中的ER:ERE复合物直接相关，而p65抗体在没有supershift的情况下减少了ERalpha:ERE复合物。ChIP分析表明NF-kappaB蛋白存在于内源性ERE上。这些结果表明，ER和NF-kappaB相互抑制，这可能部分解释了为什么ER-细胞中ERalpha的表达不产生生长信号。其次，ER+细胞中e2 -独立性的获得主要与p50:p50 NF-kappaB相关，这可能反映了这些细胞中ER的改变。 Since the p50 homodimer is less sensitive to the presence of the ER, this may allow for the activation of both pathways in the same cell.