通过AIB1 CK1delta调节的转录活动ERalpha estrogen-dependent地和调节ERalpha-AIB1交互。
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Giamas G,可以见到效果,冯Q, Knippschild U,雅各J,托马斯•RS Coombes RC,史密斯CL,焦LR, Stebbing J
通过AIB1 CK1delta调节的转录活动ERalpha estrogen-dependent地和调节ERalpha-AIB1交互。
核酸研究》2009年5月,37(9):3110 - 23所示。doi: 10.1093 / nar / gkp136。Epub 2009 4月1。
- PubMed ID
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19339517 (在PubMed]
- 文摘
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肿瘤形成的超表达在乳腺癌通常需要核受体共激活剂AIB1 / SRC-3表演结合雌激素receptor-alpha (ERalpha)。磷酸化ERalpha和AIB1已被证明对功能产生深远的影响。此外,proteasome-mediated降解中起着重要作用,调节其稳定性和活动。CK1delta,无处不在的酪蛋白激酶家族中的一员,与乳腺癌的进展。在这项研究中,我们表明,ERalpha和AIB1 CK1delta体外基质,并确定小说AIB1磷酸化网站(S601) CK1delta的目标,重要的co-activator AIB1的函数。CK1delta能够与ERalpha AIB1体内,而过度的CK1delta乳腺癌细胞导致增加ERalpha协会与AIB1 co-immunoprecipitation化验证实了从细胞溶解产物。使用一个siRNA-based方法中,荧光素酶的记者化验和存在,我们观察到沉默CK1delta导致ERalpha转录活动下降,尽管ERalpha水平增加,类似于蛋白酶体抑制。我们提供的证据表明,AIB1蛋白水平降低CK1delta沉默,estradiol-dependent地;这样可以抑制扰动与蛋白酶体抑制剂MG132预处理。我们建议采用不同的活动ERalpha AIB1结果的相互作用和磷酸化CK1delta,尤其是AIB1稳定,影响ERalpha的转录活动,因此有一个角色在乳腺癌的发展。