假定的肿瘤抑制因子DBC1对雌激素受体β功能的抑制。
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小山S，和田平池O，中川S，谷川M，平池H，宫本Y，曾根K，小田K，福原H，中川K，加藤S，矢野T，竹谷Y
假定的肿瘤抑制因子DBC1对雌激素受体β功能的抑制。
生物化学学报。2010年2月12日;392(3):357-62。doi: 10.1016 / j.bbrc.2010.01.025。Epub 2010 1月13日。
- PubMed ID
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20074560 (PubMed视图］
- 摘要
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雌激素与乳腺癌的病理生理有关，这一点已经得到很好的证实。雌激素受体(ER) α似乎促进癌症组织的增殖，而ERbeta可以保护乳房组织中雌激素的有丝分裂作用。ERalpha和ERbeta的表达状态可能对乳腺癌的发生、治疗和预后有很大影响。既往研究表明，乳腺癌1基因缺失(DBC1/KIAA1967)产物具有核受体调节功能的作用。编码DBC1的基因是通过基因搜索确定的乳腺癌肿瘤抑制因子的候选基因。必威国际appcaspase依赖的DBC1处理促进了细胞凋亡，内源性DBC1的缺失通过其特异性抑制SIRT1负调控p53依赖的细胞凋亡。此外，DBC1通过与ERalpha结合，调节ERalpha的表达，促进乳腺癌细胞的存活。在这里，我们报道了一种erbeta特异性的DBC1抑制功能。免疫沉淀和免疫荧光研究表明，ERbeta和DBC1以一种与ERalpha相似的配体无关的方式相互作用。体外下拉实验显示，DBC1氨基端与ERbeta激活功能-1/2结构域之间存在直接相互作用。 Although DBC1 shows no influence on the ligand-dependent transcriptional activation function of ERalpha, the expression of DBC1 negatively regulates the ligand-dependent transcriptional activation function of ERbetain vivo, and RNA interference-mediated depletion of DBC1 stimulates the transactivation function of ERbeta. These results implicate the principal role of DBC1 in regulating ERbeta-dependent gene expressions.