促炎细胞因子通过雌激素受体和NF{kappa}B在邻近反应元件上的协同作用增强多药物转运体基因ABCG2的雌激素依赖性表达。
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Pradhan M, bebbinster LA, Baumgarten SC, Frasor J
促炎细胞因子通过雌激素受体和NF{kappa}B在邻近反应元件上的协同作用增强多药物转运体基因ABCG2的雌激素依赖性表达。
中国生物医学杂志，2010年10月8日;doi: 10.1074 / jbc.M110.155309。Epub 2010年8月12日。
- PubMed ID
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20705611 (PubMed视图］
- 摘要
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NFkappaB在雌激素受体(ER)阳性乳腺癌中的组成性激活与肿瘤复发和抗雌激素抵抗的发展有关。此外，一个包含ER和NFkappaB共同靶点的基因表达签名已被确定，并发现与ER阳性乳腺肿瘤的更具侵袭性的腔内B固有亚型相关。在这里，我们描述了一种新的机制，通过该机制，ER和NFkappaB合作上调了来自该签名的一个重要基因ABCG2的表达，ABCG2编码与耐药性乳腺癌发展相关的转运蛋白。我们和其他人已经证实，该基因主要由雌激素以ER和雌激素反应元件(ERE)依赖的方式调控。我们发现，尽管在缺乏17 β -雌二醇的情况下，促炎细胞因子对该基因的影响很小，但它们可以以依赖nfkappab的方式增强ER活性。ER允许NFkappaB家族成员p65访问位于基因启动子ERE附近的潜在NFkappaB响应元件。反过来，NFkappaB招募到基因是稳定ER在功能ERE中的占用所必需的。ER和p65在相邻响应元件上的协同结合导致ABCG2 mRNA和蛋白表达的显著增加。这些发现表明雌激素和炎症因子可以通过调节转录因子的可及性和/或在邻近反应元件上的占用来改变彼此的活性。这种新的转录机制可能在乳腺癌中具有重要意义，炎症和雌激素都可以促进癌症进展。