激酶组筛查监管者的雌激素受体识别LMTK3作为一种新的治疗目标在乳腺癌。
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激酶组筛查监管者的雌激素受体识别LMTK3作为一种新的治疗目标在乳腺癌。
Nat地中海。2011年6月,17 (6):715 - 9。doi: 10.1038 / nm.2351。2011年5月22日Epub。
- PubMed ID
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21602804 (在PubMed]
- 文摘
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治疗靶向雌激素受体α(ERalpha由ESR1编码)已经改变了乳腺癌的治疗。然而,大量的女性复发,强调需要发现新的监管目标调制ERalpha通路。的siRNA屏幕识别激酶的沉默改变雌激素反应包括那些之前参与调节ERalpha活动(如增殖蛋白激酶和AKT)。最强有力的监管机构是狐猴酪氨酸激酶3 (LMTK3),此前还没有分配的作用。相比其他ERalpha活动的调节器,LMTK3似乎受到达尔文的积极的选择,一个值得注意的结果考虑到独特的人类ERalpha +乳腺癌易感性。LMTK3行为减少的活性蛋白激酶C (PKC)和一种蛋白激酶的磷酸化(Ser473),从而增加绑定forkhead盒O3 ESR1启动子(FOXO3)。LMTK3磷酸化ERalpha,保护它免受蛋白酶体降解体外。沉默LMTK3减少肿瘤体积的原位小鼠模型和废除ERalpha +但不是ERalpha -细胞增殖,表明它在ERalpha活动中的作用。在人类癌症,LMTK3丰富和intronic多态性明显与无病和整体生存和预测反应内分泌疗法。这些发现收益率洞察人类乳腺癌的自然历史,揭示LMTK3作为一种新的治疗目标。