CBP介导nf - kapab依赖的组蛋白乙酰化和雌激素受体募集到BIRC3启动子中的雌激素反应元件。
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Pradhan M, Baumgarten SC, bebinster LA, Frasor J
CBP介导nf - kapab依赖的组蛋白乙酰化和雌激素受体募集到BIRC3启动子中的雌激素反应元件。
Mol细胞生物学，2012 01;32(2):569-75。doi: 10.1128 / MCB.05869-11。Epub 2011年11月14日。
- PubMed ID
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22083956 (PubMed视图］
- 摘要
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雌激素受体(ER)和NF-kappaB是影响乳腺癌细胞增殖和存活的转录因子。虽然许多研究表明ER和NF-kappaB可以相互抑制，但我们之前发现了一个基因签名，在侵袭性更强的腔内B型乳腺肿瘤中，这两个因素协同上调。在这里，我们研究了ER和NF-kappaB之间的串扰导致抗凋亡基因BIRC3(也称为cIAP2)上调的一种新机制。我们证明，NF-kappaB通过两个响应元件起作用，是ER招募到BIRC3启动子中相邻的雌激素响应元件(ERE)所必需的。这种效应伴随着nf - kapab依赖的组蛋白乙酰化在ERE周围的显著增加。有趣的是，CBP，一种组蛋白乙酰转移酶，以前涉及ER和NF-kappaB之间的抑制相互作用，通过促进组蛋白乙酰化和ER募集，以及增强BIRC3的表达，发挥许可作用。这些发现提示了一种新的基因调节机制，炎症和NF-kappaB激活可以影响ER招募到固有的不活跃的ER结合位点。这种微调机制可能解释了两个通常相互抑制的因素如何在某些基因上共同作用，促进乳腺癌细胞存活和肿瘤进展。