通过UFM1修饰ASC1对于ERalpha转激活和乳腺癌的发展至关重要。
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刘敏，姜硕，金志勇，李哲，成美伟，李文文，嘉晟，苏逸，小松M，田中k，李st，卢迪，白硕，全玉杰，钟忠
通过UFM1修饰ASC1对于ERalpha转激活和乳腺癌的发展至关重要。
Mol Cell, 2014 10月23日;56(2):261-74。doi: 10.1016 / j.molcel.2014.08.007。Epub 2014 9月11日。
- PubMed ID
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25219498 (PubMed视图］
- 摘要
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UFM1是一种泛素样蛋白，其生物学作用在很大程度上是未知的，因此我们筛选了ufmyylation的靶标。在这里，我们表明核受体辅激活因子ASC1的ufmyylation是ERalpha在17 β -雌二醇(E2)反应中转激活的关键步骤。在没有E2的情况下，ufm1特异性蛋白酶UfSP2与ASC1结合，使ASC1保持在非ufmyated状态。E2存在时，ERalpha结合ASC1，移位UfSP2，导致ASC1 ufmyylation。ASC1的多聚myylation增强了p300、SRC1和ASC1在ERalpha靶基因启动子上的关联。ASC1过表达或UfSP2下调促进了eralpha介导的体内肿瘤的形成，这可以通过抗乳腺癌药物他莫西芬治疗来消除。相反，缺乏ufmylase的ASC1突变体的表达或ufm1激活E1酶UBA5的敲除可阻止肿瘤的生长。这些发现证实了ASC1 ufmyylation通过促进ERalpha转激活在乳腺癌发展中的作用。