雌激素受体/辅激活物识别的结构基础以及它莫西芬对这种相互作用的拮抗作用。
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Shiau AK, Barstad D, Loria PM, Cheng L, Kushner PJ, Agard DA, Greene GL
雌激素受体/辅激活物识别的结构基础以及它莫西芬对这种相互作用的拮抗作用。
Cell. 1998 12月23日;95(7):927-37。
- PubMed ID
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9875847 (PubMed视图］
- 摘要
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核受体(NRs)的配体依赖性转录激活是通过与辅激活子的相互作用介导的。受体激动剂促进辅激活剂结合，而拮抗剂阻断辅激活剂结合。在这里，我们报道了人雌激素受体α (hER α)配体结合结构域(LBD)与激动剂己烯雌酚(DES)和辅激活剂GRIP1的NR盒II区域衍生的肽结合的晶体结构，以及hER α LBD与选择性拮抗剂4-羟他莫西芬(OHT)结合的晶体结构。在des -LBD-肽复合物中，肽结合为短α螺旋到LBD表面的疏水槽上。在OHT-LBD复合物中，螺旋12通过模拟NR盒肽与LBD的相互作用来阻断共激活子识别槽。这些结构揭示了OHT结构特征促进这种“自抑制”螺旋12构象的两种不同机制。