在雌激素受体阳性的癌细胞中，EGF和TGF α可上调G蛋白偶联受体30的表达。
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Vivacqua, Lappano R, De Marco P, Sisci D, Aquila S, De Amicis F, Fuqua SA, Ando S, Maggiolini M
在雌激素受体阳性的癌细胞中，EGF和TGF α可上调G蛋白偶联受体30的表达。
Mol Endocrinol. 2009 Nov;23(11):1815-26。doi: 10.1210 / me.2009 - 0120。Epub 2009 9月11日。
- PubMed ID
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19749156 (PubMed视图］
- 摘要
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在本研究中，我们评估了G蛋白偶联受体(GPR)30在雌激素受体(ER)阳性子宫内膜、卵巢和雌激素敏感细胞以及他莫昔芬耐药乳腺癌细胞中的表达调控。我们证明，表皮生长因子(EGF)和TGF α仅在子宫内膜和他莫昔芬耐药乳腺癌细胞中激活GPR30启动子，并相应地上调GPR30 mRNA和蛋白水平。EGF和TGF α的这些作用依赖于EGF受体(EGFR)的表达和激活，并涉及Tyr(1045)和Tyr(1173) EGFR位点的磷酸化。通过基因沉默实验和特定的药理抑制剂，我们已经确定EGF和TGF α通过EGFR/ERK转导途径诱导GPR30表达，并将c-fos招募到位于GPR30启动子序列中的激活蛋白-1位点。有趣的是，我们发现GPR30与激活的EGFR和ER α的功能性交叉依赖于这些受体之间的物理相互作用，进一步扩展了雌激素在激素敏感肿瘤中触发复杂刺激信号网络的潜力。鉴于EGFR/HER2过表达与他莫西芬耐药相关，我们的数据可能表明配体激活的EGFR也可能通过上调GPR30导致他莫西芬治疗失败，而GPR30反过来又可以促进雌激素的作用。此外，他莫西芬结合并激活GPR30的能力对耐药性很重要，而GPR30的表达因EGFR激活而上调。我们的研究结果强调，需要新的内分泌制剂能够阻断雌激素的广泛作用，而不对类固醇和生长因子信号网络共享的转导途径施加任何刺激活性。