依托咪酯目标γ-氨基丁酸alpha5亚型受体调节突触可塑性和记忆封锁。

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马丁•LJ哦GH,英航Orser说道

依托咪酯目标γ-氨基丁酸alpha5亚型受体调节突触可塑性和记忆封锁。

麻醉学。2009年11月,111 (5):1025 - 35。doi: 10.1097 / ALN.0b013e3181bbc961。

PubMed ID

19809285 (在PubMed

]

文摘

背景:全麻药的记忆阻断性质最近受到相当大的关注,因为术中相关的问题意识和术后认知功能障碍。本研究的目的是确定机制氨基丁酸受体亚型,包含alpha5亚基(alpha5GABAARs)诱导memory-blockade依托咪酯和药物逆转这种障碍的策略。方法:依托咪酯的影响和alpha5GABAAR-preferring反向激动剂l - 655708在海马切片glutamatergic兴奋性传播的可塑性和行为对空间导航和焦虑有关记忆的记忆任务,研究了零在野生型和突变小鼠的基因编码alpha5亚基(Gabra5 - / -小鼠)。场兴奋性突触后电位的长期电位化在CA1锥体神经元诱导后谢弗络脉的高频刺激。内存性能研究上下文、暗示和跟踪恐惧条件反射化验和莫里斯水迷宫。结果:健壮的高频刺激引起的突触可塑性和上下文的记忆表现恐惧和空间导航记忆没有影响减少alpha5GABAARs的功能。然而,依托咪酯,通过增加alpha5GABAAR活动,完全阻止长期势差和受损的记忆性能,这些影响被预处理与l - 655708逆转。结论:结果提供第一个记忆封锁的概念证明一般麻醉可以逆转通过抑制alpha5GABAARs的功能。调查结果显示麻醉期间认识的机理和模型。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
依托咪酯	γ-氨基丁酸受体亚基alpha -	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节