反义下调thymidylate合成酶的抑制增长和增强细胞毒性5-FUdR,研究者用Tomudex海拉细胞。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

弗格森PJ,柯林斯O,院长NM,围捕J,李CS,医学博士文森特Koropatnick J

反义下调thymidylate合成酶的抑制增长和增强细胞毒性5-FUdR,研究者用Tomudex海拉细胞。

Br J杂志。1999年8月,127 (8):1777 - 86。

PubMed ID

10482907 (在PubMed

]

文摘

1。Thymidylate合成酶(TS)、胸苷的从头合成的关键酶,是一种抗肿瘤化疗的重要目标。这是假设反义寡核苷酸TS mRNA的下调将降低TS水平,增强细胞毒性TS的抑制剂,包括嘧啶类似物5 -氟尿嘧啶(研究者用)和5-fluorodeoxyuridine (5-FUdR),和叶酸模拟Tomudex (ICI D1694;N - (5 - [N - (3 4-dihydro-2-methyl-4-oxoquinazolin-6-ylmethyl) -N-methylamino] 2-theon yl-L-glutamic酸)。2。2“-Methoxyethoxylated phosphorothioated 20-mer oligodeoxynucleotides (ODNs),补充各种TS信使rna序列,合成,以及控制组成的寡聚物相同,各自的基地的顺序是随机的,对所有的生物效应进行了比较。6小时后的海拉细胞转染使用polycationic脂质体在3 microg毫升(1),ODN 83 (50 nM),互补的区域3 '非翻译区TS mRNA, TS mRNA水平降低了大约70%在24 h。83年ODN也减少了TS酶活性,以绑定的TS放射性标记5-fluorodeoxyuridine一磷酸。除了抑制癌细胞增殖的大约40%,ODN 83增强Tomudex或研究者用的细胞毒性,增加了转染后1天,50 - 60%。ODN 83也增强灵敏度5-FUdR 70%,但并不影响顺铂的毒性,苯丁酸氮芥,美法仑,阿霉素,电离辐射,紫杉醇或伊立替康。3所示。 These data indicate that antisense ODN down-regulation of TS can inhibit human tumour cell proliferation and enhance the efficacy of TS-targeted drugs.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
氟尿苷	Thymidylate合酶	蛋白质	人类	是的	不可用	细节
Raltitrexed	Thymidylate合酶	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节