bcl - 2和p21waf1蛋白质参与人类乳腺癌细胞克隆Tomudex的响应。

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Orlandi L, Bearzatto Abolafio G,德马科C, Daidone毫克,Zaffaroni N

bcl - 2和p21waf1蛋白质参与人类乳腺癌细胞克隆Tomudex的响应。

Br J癌症。1999年9月,81 (2):252 - 60。

PubMed ID

10496350 (在PubMed

]

文摘

Tomudex耐药机制包括thymidylate合成酶活性增加,以及减少细胞内药物吸收和polyglutamation。然而,对其他的耐药机制,如可能防止Tomudex-induced bcl - 2介导的细胞凋亡。我们转染人类乳腺癌mda - mb - 435细胞系,特点是p53基因突变,与bcl - 2基因的互补和生成两个克隆(MDA-bcl4和MDA-bcl7)的特点是bcl - 2表达双重的四倍,在控制细胞克隆(MDAneo)。中也检测到相应的超表达p21wafl MDA-bcl7克隆。MDA-bcl4克隆是三倍耐24小时比MDAneo克隆Tomudex曝光,而MDA-bcl7克隆是敏感Tomudex控制细胞克隆。MDA-bcl4克隆的敏感度低于MDAneo MDA-bcl7克隆5 -氟尿嘧啶和吉西他滨也观察到。没有显著差异在克隆氟达拉滨和methothrexate的易感性。基底的水平thymidylate合酶活动在三个克隆重合。Tomudex诱导显著积累在S期细胞克隆。然而,凋亡亚二倍的DNA峰和特征核细胞凋亡的形态学观察接触Tomudex后只在MDA-bcl7克隆。 No difference in the treatment-induced modulation of proteins involved in cell cycle progression (cyclin A, cdk2, pRB, E2F-1) and apoptosis (bcl-2, bax) was observed in the three clones. The only exception was that the expression of p21wafl in the MDA-bcl4 clone was inducible at a Tomudex concentration much higher than that required to induce the protein in the other clones. Overall, the results indicate that bcl-2 and p21wafl proteins concur in determining the cellular profile of sensitivity/resistance to Tomudex.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Raltitrexed	Thymidylate合酶	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节