引起的DNA损伤和同源重组信号thymidylate不足。

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杨Z, Waldman,怀亚特

引起的DNA损伤和同源重组信号thymidylate不足。

生物化学杂志。2008年10月15日,76 (8):987 - 96。doi: 10.1016 / j.bcp.2008.08.010。Epub 2008年8月19日。

PubMed ID

18773878 (在PubMed

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文摘

DNA损伤是由于thymidylate接受化疗引起的剥夺thymidylate合成酶抑制剂(TS),但损害的类型和信号响应仍不完全清楚。Thymidylate剥夺增加dUTP和尿嘧啶在DNA,由基地移除切除修复(BER)。因为系统需要合成步骤中,链中间体可能积累。Thymidylate剥夺诱导细胞周期阻滞在复制。同源重组(人力资源)是一种修复持久BER中间体和倒塌的复制叉。也有亲密的人力资源和s阶段检查点之间的联系通道。在这项研究中,目标是确定的参与HR-associated蛋白质和DNA损伤信号响应thymidylate不足。RAD51时,人力资源管理的一个核心组成部分,是由核细胞耗尽被raltitrexed致敏(RTX),特别是抑制TS。据我们所知,这是第一个示范在哺乳动物细胞耗竭RAD51导致灵敏度thymidylate剥夺。激活DNA损伤信号响应与RTX检查后治疗。复制的磷酸化蛋白质(RPA2单元)和地层损害的疫源地惊人IC(50)剂量的RTX后明显。 Induction was much more striking following RTX treatment than with hydroxyurea, which is commonly used to inhibit replication. RTX treatment also induced foci of RAD51, gamma-H2AX, phospho-Chk1, and phospho-NBS1, although the extent of co-localization with RPA2 foci varied. Collectively, the results suggest that HR and S-phase checkpoint signaling processes are invoked by thymidylate deprivation and influence cellular resistance to thymidylate deprivation.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Raltitrexed	Thymidylate合酶	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节