小鼠巨细胞病毒抵抗抗病毒药物与人类巨细胞病毒遗传关联。

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斯科特•通用Ng霍奇金淋巴瘤,莫顿CJ,帕克兆瓦,罗林森WD

小鼠巨细胞病毒抵抗抗病毒药物与人类巨细胞病毒遗传关联。

J创性研究。2005年8月,86 (Pt 8): 2141 - 51。

PubMed ID

16033961 (在PubMed

]

文摘

人类巨细胞病毒()血巨细胞病毒抵抗抗病毒药物是一个重要的临床问题。小鼠巨细胞病毒(MCMV)感染的老鼠来说是一个很好的描述动物模型体内巨细胞病毒发病机理的研究,尽管MCMV抗病毒药物敏感性的机制需要说明。突变体对核苷类似物阿昔洛韦、阿德福韦cidofovir,焦磷酸更昔洛韦,penciclovir和观察,通过体外模拟磷甲酸生成的MCMV(史密斯)增加抗病毒药物的浓度。所有MCMV抗病毒耐药突变体含有相同或相似的DNA聚合酶突变的DNA聚合酶血巨细胞病毒突变赋予抗病毒阻力。映射到MCMV突变的DNA聚合酶三维模型生成使用Thermococcus gorgonarius Tgo聚合酶晶体结构表明,DNA聚合酶突变可能带来阻力通过改变区域周围的催化天冬氨酸三和弦。更昔洛韦- penciclovir, valaciclovir-resistant隔离中还含有突变MCMV M97相同或类似于公认GCV-resistant UL97血巨细胞病毒突变蛋白激酶,并演示了抗力移转到同一个类的抗病毒药物。这强烈表明,MCMV M97 UL97血巨细胞病毒有相似的角色磷酸化的核苷类似物抗病毒药物。所有MCMV突变体证明replication-impaired表型,最低的滴定度和斑块大小观察包含突变的DNA聚合酶和M97隔离。这些发现表明DNA聚合酶和蛋白激酶区域的潜在重要性的抗病毒药物易感性和复制。MCMV之间的相似之处和突变,出现血巨细胞病毒在抗病毒药物的选择压力增加效用MCMV作为体内模型研究巨细胞病毒的耐药性。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Penciclovir	DNA聚合酶催化亚基	蛋白质	- 1	是的	抑制剂	细节
对比观察	DNA聚合酶催化亚基	蛋白质	- 1	是的	抑制剂	细节