雄激素受体基因dna结合域的第二个锌指的点突变导致两个受体阳性雄激素抵抗的兄弟姐妹完全雄激素不敏感。
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Mowszowicz I, Lee HJ, Chen HT, Mestayer C, Portois MC, Cabrol S, mauvisis - jarvis P, Chang C
雄激素受体基因dna结合域的第二个锌指的点突变导致两个受体阳性雄激素抵抗的兄弟姐妹完全雄激素不敏感。
Mol Endocrinol. 1993 july;7(7):861-9。
- PubMed ID
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8413310 (查看PubMed］
- 摘要
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我们分析了两例(患者9006和9030)完全雄激素不敏感(Rec(+)-CAI)受体阳性的兄弟姐妹(患者906和9030)的人类雄激素受体(AR)基因的互补和基因组dna的核苷酸序列。Northern分析显示AR mRNA大小正常。然而，其表达在两例患者中均相对减少。与正常的雄激素结合能力(9006和9030患者分别为496和552 fmol/mg DNA)一致，但在生殖器皮肤成纤维细胞中检测到的DNA结合能力下降(168 fmol/mg DNA)，在AR的n端和配体结合域均未发现突变。然而，在两例AR cDNA的核苷酸2372处DNA结合域的第二个锌指发现了单个碱基取代(G—> a)。这导致高度保守的精氨酸残基(氨基酸614)被组氨酸取代。当突变的受体质粒与报告基因氯霉素乙酰转移酶基因共转染PC-3细胞时，氯霉素乙酰转移酶活性在5 α -双氢睾酮治疗后未被诱导，证实突变使AR丧失功能，因此可能是这些患者的临床特征的原因。这些结果强调了Arginine-614在蛋白质- dna相互作用中dna结合域的第二锌指的重要性。