肯尼迪神经元病与ARA24的联系,ARA24是第一个被发现的雄激素受体聚谷氨酰胺区域相关的共激活因子。
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肖培伟,林德林,中尾荣,张春春
肯尼迪神经元病与ARA24的联系,ARA24是第一个被发现的雄激素受体聚谷氨酰胺区域相关的共激活因子。
生物化学杂志1999 7月16日;274(29):20229-34。
- PubMed ID
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10400640 (在PubMed]
- 摘要
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尽管雄激素受体(AR)中聚谷氨酰胺(poly-Q)重复扩张与肯尼迪氏病(x -连锁脊髓和球肌萎缩)之间的联系是向前迈出的一大步,但关于聚q长度变化如何导致疾病的详细分子机制仍不清楚。在这里,我们报道了一种核g蛋白,ras相关核蛋白/ARA24,作为第一个AR共激活因子,可以与AR中不同长度的poly-Q不同长度结合。在酵母和哺乳动物互作实验中,我们的数据表明,AR n端结构域与ARA24的相互作用随着poly-Q长度的增加而减少。ARA24的共激活也随着AR内poly-Q的扩增而减弱。ARA24 C端酸性六肽(DEDDDL)的缺失进一步增强了ARA24的AR共激活。总之,我们的数据表明,在x -联脊髓和球状肌萎缩AR中,ARA24对较长聚q AR的相互作用差和较弱的共激活可能导致AR的转激活较弱。相互作用差和较弱的共激活的结果可能最终导致肯尼迪病发展过程中的部分雄激素不敏感。