DJBP:一种新型DJ-1结合蛋白,通过招募组蛋白去乙酰化酶复合体负调控雄激素受体,DJ-1通过废除该复合体拮抗这种抑制。
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引用
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妮基T,高桥妮基K,平拉T,井口有iga SM,有iga H
DJBP:一种新型DJ-1结合蛋白,通过招募组蛋白去乙酰化酶复合体负调控雄激素受体,DJ-1通过废除该复合体拮抗这种抑制。
Mol Cancer Res. 2003 Feb;1(4):247-61。
- PubMed ID
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12612053 (在PubMed]
- 摘要
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我们发现DJ-1是一种与ras协同转化小鼠NIH3T3细胞的新型致癌基因。我们后来发现PIAS(活化STAT蛋白抑制剂)xalpha是DJ-1的结合蛋白,并发现DJ-1恢复了被PIASxalpha抑制的雄激素受体(AR)转录活性。为了进一步表征DJ-1的功能,我们通过酵母双杂交系统克隆了一种新的DJ-1结合蛋白DJBP的cDNA。DJBP mRNA在睾丸中特异性表达。除了DJBP与DJ-1的cooh末端区结合外,DJBP还被发现在体外和体内以睾酮依赖的方式与AR的dna结合域结合,并在细胞核中与DJ-1或AR共定位。此外,免疫沉淀试验表明,DJ-1通过DJBP与AR结合的细胞中会形成DJ-1、DJBP和AR之间的三元络合物。研究发现,DJBP通过诱导组蛋白脱乙酰酶(HDAC)复合体(包括HDAC1和mSin3),抑制了猴子Cos1细胞中睾丸激素依赖性的AR转激活活性,而DJ-1通过去除DJBP-HDAC复合体,部分恢复了其被抑制的活性。这些结果表明,AR受到DJ-1的正调控,拮抗DJBP等负调控因子的作用。