p21激活的激酶6介导的雄激素受体信号抑制机制。
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Schrantz N, da Silva Correia J, Fowler B, Ge Q，孙Z, Bokoch GM
p21激活的激酶6介导的雄激素受体信号抑制机制。
生物化学杂志2004年1月16日;279(3):1922-31。Epub 2003 10月22日。
- PubMed ID
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14573606 (在PubMed］
- 摘要
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PAK6最初被确定为一种雄激素受体(AR)相互作用蛋白，能够抑制AR介导的转录反应。PAK6是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，属于p21激活激酶(PAK)家族，与肌动蛋白重组、细胞运动、基因转录、凋亡和细胞转化有关。我们研究了PAK6抑制AR信号的生化基础。我们将PAK6的激酶活性与PAK家族中另外两个特征良好的成员PAK1和PAK4进行了比较。与PAK4一样，PAK6具有基础激酶的活性，与PAK1不同，它不受活性Rac或Cdc42 GTPases的调控。为了测试PAK6激酶活性在抑制ar介导的转录中的作用，我们生成了PAK6激酶死亡(K436A)和激酶活性(S531N)突变体。我们发现PAK6激酶活性是PAK6诱导的AR信号有效抑制所必需的。抑制不依赖于GTPase与PAK6结合，也不被密切相关的PAK1和PAK4异构体模仿。PAK6激酶依赖性抑制扩展到共激活分子存在时AR介导的转录增强和AR辅助抑制剂的作用。活性PAK6可抑制受刺激AR的核易位，提示可能是抑制AR反应性的机制。 Finally, we observe that autophosphorylated, active PAK6 protein is differently expressed among prostate cancer cell lines. Modulation of PAK6 activity may be responsible for regulation of AR signaling in various forms of prostate cancer.