锌指蛋白Ras响应元件结合蛋白-1是雄激素受体的共调节因子:Ras通路在前列腺癌中增强雄激素信号通路中的作用。
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Mukhopadhyay NK, Cinar B, Mukhopadhyay L, Lutchman M, Ferdinand AS, Kim J, Chung LW, Adam RM, Ray SK, Leiter AB, Richie JP, Liu BC, Freeman MR
锌指蛋白Ras响应元件结合蛋白-1是雄激素受体的共调节因子:Ras通路在前列腺癌中增强雄激素信号通路中的作用。
Mol Endocrinol. 2007 Sep;21(9):2056-70。Epub 2007年6月5日。
- PubMed ID
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17550981 (在PubMed］
- 摘要
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雄激素受体(AR)在前列腺癌的发病机制和正常前列腺功能中起着重要作用。AR的激活是由激素结合和协同调节的相互作用决定的。其中一些协同调控因子是ras相关信号的已知靶标。最近的证据表明，Ras激活可能在前列腺癌向更恶性和激素不敏感表型的进展中起因果作用。在本研究中，我们使用转录因子-转录因子相互作用阵列方法识别锌指蛋白ras响应元件结合蛋白(RREB-1)作为AR的伙伴和共同调节因子。在LNCaP前列腺癌细胞中，通过共免疫沉淀、谷胱甘肽s-转移酶下拉和免疫荧光分析，发现RREB-1存在于与内源性AR的复合物中。通过染色质免疫沉淀检测，RREB-1与前列腺特异性抗原(PSA)启动子结合。RREB-1的瞬时表达下调ar介导的启动子活性，抑制PSA蛋白的表达。共转染激活Ras可显著降低RREB-1的抑制活性。此外，显性阴性N-17-Ras的表达或MAPK激酶抑制剂PD98059[2-(2-氨基-3-甲基氧基苯基)- 4h -1-苯并吡喃-4-酮]的使用取消了Ras在减弱rreb -1介导的抑制中的作用。此外，RNA干扰抑制RREB-1表达可增强Ras对PSA启动子活性和PSA表达的影响。 In addition, activation of the Ras pathway depleted AR from the RREB-1/AR complex. Collectively, our data for the first time identify RREB-1 as a repressor of AR and further implicate the Ras/MAPK kinase pathway as a likely antagonist of the inhibitory effects of RREB-1 on androgenic signaling.