碳酸酐酶抑制剂:membrane-impermeant合成低分子量磺胺类药具有体内膜结合与胞质同功酶的选择性。

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Scozzafava A、F Briganti Ilies MA Supuran CT

碳酸酐酶抑制剂:membrane-impermeant合成低分子量磺胺类药具有体内膜结合与胞质同功酶的选择性。

J医学杂志。2000年1月27日,43 (2):292 - 300。

PubMed ID

10649985 (在PubMed

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文摘

芳香族/杂环磺酰胺类作为强大的锌酶抑制剂碳酸酐酶(CA;EC 4.2.1.1),但目前可获得的化合物一般不区分14同功酶孤立的高等脊椎动物。因此,这类药物的临床使用药物显示许多不受欢迎的副作用,由于unselective抑制所有CA的同功酶存在于一个组织/器官。在这里,我们提出一个新方法的选择性抑制体内膜结合CA同功酶和胞质与带正电的新类,membrane-impermeant磺胺类药。这种方法是基于附件的trisubstituted-pyridinium-methylcarboxy半个(从2 4 6-trisubstituted-pyrylium盐和甘氨酸)古典芳香族/杂环分子的磺胺类药具有自由氨基酸,含亚氨基的,hydrazino或羟基分子。有效的体外抑制(摩尔范围)是观察到的一些新的衍生品对三个调查CA同功酶:即。hCA我hCA II(胞质形式)和第四bCA(包围的同工酶)(h =人类同工酶;b =牛同工酶)。由于盐的性格,新型抑制剂报道,不同于古典,临床上使用的化合物(如乙酰唑胺、methazolamide和ethoxzolamide),无法穿透生物膜,如图所示通过体外和体内灌注在老鼠身上的实验。碳酸氢盐分泌到尿液的水平的实验动物模型包括解决方案的新和古典抑制剂无疑证明:(i)当使用新型的带正电的磺胺类药,只有膜结合酶(CA IV)被抑制,而胞质同功酶(CA i和II)没有影响;(ii)在实验中经典的化合物(乙酰唑胺、benzolamide等)被使用,unselective抑制所有CA的同功酶(I, ii, IV)已被证明。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Ethoxzolamide	碳酸酐酶1	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Methazolamide	碳酸酐酶1	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
(4)- 2-AMINOETHYL BENZENESULFONAMIDE	碳酸酐酶2	Ki (nM)	160年	N /一个	N /一个	细节
6-HYDROXY-1, 3-BENZOTHIAZOLE-2-SULFONAMIDE	碳酸酐酶2	Ki (nM)	8	N /一个	N /一个	细节