TRIM68调节前列腺癌细胞雄激素受体配体依赖性转录。
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宫岛N，丸山S，波垣M，狩野S，重村M，筱原N，野村K，畑山S
TRIM68调节前列腺癌细胞雄激素受体配体依赖性转录。
Cancer Res. 2008年5月1日;68(9):3486-94。doi: 10.1158 / 0008 - 5472. -能- 07 - 6059。
- PubMed ID
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18451177 (在PubMed］
- 摘要
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雄激素受体(AR)是一种转录因子，属于介导雄激素作用的核受体家族。AR在前列腺的正常发育和前列腺癌的发展过程中起着重要作用。AR受几种翻译后修饰的调节，包括磷酸化、乙酰化和泛素化。在本研究中，我们发现在前列腺癌细胞中优先表达的E3泛素连接酶TRIM68与AR相互作用，并在双氢睾酮存在的情况下增强AR的转录活性。我们还发现TRIM68与作为AR共激活因子的TIP60和p300在功能上相互作用，并协同AR的转激活。前列腺癌细胞中过度表达TRIM68会导致前列腺特异性抗原(PSA)分泌增加，而PSA是前列腺癌最可靠的诊断标志物之一，而TRIM68的表达下调则会使PSA分泌减少，抑制细胞生长和集菌群形成能力。此外，我们发现TRIM68在人类前列腺癌中的表达明显高于其在邻近正常组织中的表达。这些结果表明TRIM68作为ar介导转录的辅助因子，很可能成为一种新的诊断工具和潜在的前列腺癌治疗靶点。