Leupaxin是一种新型雄激素受体共激活因子,在前列腺癌中表达,并在前列腺癌细胞的粘附和侵袭中发挥作用。
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引用
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考尔弗斯S, Grzmil M, Hemmerlein B, Thelen P, Schweyer S, Neesen J, Bubendorf L, Glass AG, Jarry H, Auber B, Burfeind P
Leupaxin是一种新型雄激素受体共激活因子,在前列腺癌中表达,并在前列腺癌细胞的粘附和侵袭中发挥作用。
Mol Endocrinol. 2008 july;22(7):1606-21。doi: 10.1210 / me.2006 - 0546。Epub 2008 5月1日。
- PubMed ID
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18451096 (PubMed视图]
- 摘要
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在本研究中,我们通过cDNA序列和定量RT-PCR分析证明,与正常前列腺组织相比,白血病蛋白mRNA在前列腺癌(PCa)中过表达。在分析的约22%的PCa组织切片中检测到中到强表达的白蛋白,并且发现白蛋白表达强度与Gleason模式/评分显著相关。此外,在PCa细胞系中观察到不同程度的白血病蛋白表达水平,并且在亚细胞水平上,白血病蛋白通常定位于黏附部位。此外,使用不同的绿色荧光蛋白-白细胞蛋白构建物对LNCaP细胞进行突变分析和转染实验,结果表明白细胞蛋白在其LD3和LD4基序中含有功能性核输出信号,从而在细胞质和细胞核之间穿梭。我们还首次证明了白细胞蛋白以配体依赖的方式与雄激素受体相互作用,并在PCa细胞中充当该激素受体的转录激活剂。通过RNA干扰下调LNCaP细胞中白蛋白的表达,可导致较高的形态改变、脱离率、自发凋亡率以及前列腺特异性抗原分泌减少。相反,雄激素不依赖的PC-3和DU 145细胞中,白细胞蛋白表达的下调导致侵袭能力和运动能力显著下降。因此,我们的研究结果表明,白蛋白可能作为前列腺癌子集的潜在进展标记物,并可能代表雄激素受体的一种新型辅激活剂。在晚期前列腺癌的治疗干预中,白细胞蛋白可能是一个假定的靶点。