ZIP激酶在雄激素受体介导的转录中起着至关重要的作用。
文章的细节
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引用
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Leister P, Felten A, Chasan AI, Scheidtmann KH
ZIP激酶在雄激素受体介导的转录中起着至关重要的作用。
癌基因。2008年5月22日;27(23):3292-300。Epub 2007 12月17日。
- PubMed ID
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18084323 (在PubMed]
- 摘要
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雄激素受体(AR)是一种配体依赖性转录因子,在前列腺和前列腺癌的发育和稳态中起着至关重要的作用。AR的转录活性是通过与多个共激活因子的相互作用而介导的,这些共激活因子在染色质修饰或重塑中起作用,或在特定转录因子和一般转录因子之间提供链接。我们已经确定拉链相互作用蛋白(ZIP)激酶是AR的一种新的转录共激活因子。ZIP激酶以激素和激酶依赖的方式增强AR响应启动子/荧光素酶报告蛋白的表达。糖皮质激素受体得到了类似的结果,但孕酮受体和雌激素受体没有。激素治疗后,AR和ZIP激酶形成物理复合物,并与前列腺特异性抗原基因的启动子和增强子相结合,染色质免疫沉淀显示。引人注目的是,siRNA对ZIP激酶的缺失导致ar介导的转激活显著减少。ZIP激酶与AR的相互作用部分通过凋亡拮抗转录因子介导,部分通过直接结合介导。有趣的是,AR在体外没有被ZIP激酶磷酸化,这表明它可以磷酸化其他共激活物或染色质蛋白。