CCAR1通过稳定AR和GATA2之间的联系，促进雄激素受体(AR)转录复合体染色质负载。
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徐文英，郑bc，俞以杰，金海杰，金硕，林济，权治，李宏，金俊华
CCAR1通过稳定AR和GATA2之间的联系，促进雄激素受体(AR)转录复合体染色质负载。
核酸学报。2013 10;41(18):8526-36。doi: 10.1093 / nar / gkt644。Epub 2013年7月25日。
- PubMed ID
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23887938 (查看PubMed］
- 摘要
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雄激素受体(AR)是一种配体依赖性的转录因子，在前列腺癌的发生和发展过程中起着至关重要的作用，其转录功能主要由不同的核受体协同调节因子介导。在本研究中，我们发现细胞周期和凋亡调节因子1 (CCAR1)作为AR共激活因子发挥作用。CCAR1与AR的转录活性相互作用，增强了AR的转录活性。CCAR1的缺失导致AR靶基因的雄激素依赖性表达减少。我们进一步发现，AR、MED1和RNA聚合酶II被募集到AR靶基因的增强子上，以及雄激素诱导的前列腺特异性抗原增强子-启动子相互作用都需要CCAR1。在AR介导的转录中，CCAR1作用的分子机制涉及到CCAR1介导的增强的AR先导因子GATA2招募到AR结合位点。CCAR1通过与AR和GATA2直接相互作用来稳定两者之间的相互作用，从而促进AR和GATA2对增强子的占用。此外，CCAR1的缺失抑制前列腺癌细胞的生长、迁移、侵袭，降低前列腺癌细胞在体内的致瘤性。我们的研究结果明确了CCAR1作为AR共激活因子，在AR转录复合体组装中起着关键作用，并在雄激素信号和前列腺肿瘤发生中起着重要的生理作用。