比较人雄激素受体配体结合域的晶体结构与各种激动剂的复合物揭示了负责结合亲和力的分子决定因素。
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Pereira de Jesus-Tran K, Cote PL, Cantin L, Blanchet J, Labrie F, Breton R
比较人雄激素受体配体结合域的晶体结构与各种激动剂的复合物揭示了负责结合亲和力的分子决定因素。
蛋白质科学2006 5;15(5):987-99。
- PubMed ID
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16641486 (在PubMed］
- 摘要
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雄激素通过与高特异性雄激素受体(AR)结合发挥作用。除了天然强效雄激素外，AR结合多种合成的具有不同亲和力的激动剂或拮抗剂分子。为了确定导致这种选择性的分子决定因素，我们已经确定了人类雄激素受体配体结合域(hARLBD)的晶体结构，该结构与两种天然雄激素，睾酮(Testo)和双氢睾酮(DHT)，以及一种用于体育兴奋剂的雄激素类固醇，四氢孕酮(THG)，分别以1.64,1.90和1.75 A的分辨率复合。对这些结构的比较首先强调了埋在配体结合袋中的几个残基的灵活性，这些残基可以容纳各种配体结构。正如预期的那样，配体结构本身(影响体核几何形状或相邻原子电子性质的不饱和键的尺寸、存在和位置等)决定了它与hARLBD相互作用的次数。事实上，具有最高亲和力的THG比其他类固醇与受体建立了更多的范德华接触，而在类固醇核两端形成静电相互作用的原子的几何形状似乎主要是由实验测得的DHT比Testo具有更高的亲和力。此外，通过建模对配体-受体相互作用能的估计证实，即使配体结构的微小修改也会对这些相互作用的强度产生很大的影响。我们的晶体学数据结合模型得到的数据将有助于设计对AR具有更强亲和力的新分子。