雄激素受体与其辅抑制因子SHP的一段之间的相互作用。
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Jouravel N, Sablin E, Arnold LA, Guy RK, flletterick RJ
雄激素受体与其辅抑制因子SHP的一段之间的相互作用。
结晶学报，2007 11月;63(Pt 11):1198-200。Epub 2007 10月17日。
- PubMed ID
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18007036 (查看PubMed］
- 摘要
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雄激素受体(AR)的功能抑制机制对于参与生理发育和前列腺癌进展的基因调控至关重要。迄今为止，只有两种体内ar介导的转录抑制剂被确认:DAX-1和SHP(小异二聚体伙伴)。SHP是一种缺乏dna结合和激活结构域的调控核受体(NR)。利用x射线晶体学，研究了含有lxxll样基序的SHP阻遏剂肽段与AR配体结合域之间的相互作用。在所使用的结晶条件下，发现在SHP蛋白序列中存在的3个NR Box中，只有NR Box 2 (LKKIL基序)与AR形成配合物。对晶体结构的测定表明，SHP肽(14-mer)的10个氨基酸是通过与AR相互作用而有序排列的。SHP的NR Box 2与AR表面的一个适应性疏水槽结合，其方式与其他类似NR- lxxll的配合物相同。通过与辅激活肽和SHP肽结合的AR结构的比较，发现它们结合位点的结构相似，提示SHP可能通过与AR辅激活肽竞争来抑制AR的转录活性。