与雄激素受体772氨基酸(Arg----Cys)突变相关的雄激素抗性是信使核糖核酸水平降低和受体功能受损的综合结果。
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Marcelli M, Tilley WD, Zoppi S, Griffin JE, Wilson JD, mcpaul MJ
与雄激素受体772氨基酸(Arg----Cys)突变相关的雄激素抗性是信使核糖核酸水平降低和受体功能受损的综合结果。
中华临床内分泌杂志1991年8月;73(2):318-25。
- PubMed ID
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1856263 (查看PubMed］
- 摘要
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对一名睾丸完全女性化的受体阴性患者(N105)的雄激素受体基因编码段的核苷酸序列分析显示，在核苷酸2476处有一个单一的取代(CGC----TGC)。这种改变导致772氨基酸上的精氨酸转变为半胱氨酸。将该突变引入雄激素受体的cDNA中，并将突变的cDNA转染到COS细胞中，会产生一种受体蛋白，与正常雄激素受体(0.5 nM)相比，配体结合的表观Kd (3 nM)发生改变。预测的N105患者的突变受体蛋白也显示了配体结合的热不稳定性，这与免疫反应性雄激素受体蛋白的定量或定性变化无关。当使用小鼠乳腺肿瘤病毒-氯霉素乙酰转移酶报告系统进行共转染实验时，N105受体蛋白的活性似乎是对照受体的十分之一。这些功能特征似乎不足以解释完全睾丸女性化的表型，也不能解释培养的皮肤成纤维细胞中雄激素受体的严重缺乏。定量S1核酸酶保护试验显示N105患者成纤维细胞中雄激素受体mRNA水平明显降低。这些结果表明，N105患者的表型是由于残基2476核苷酸替换的两个影响:在激素结合域的一个关键氨基酸(772)的替换，损害了任何形成的受体分子的功能，以及雄激素受体mRNA水平的降低。