人雄激素受体中精氨酸773被半胱氨酸或组氨酸取代会导致不同受体表型的雄激素完全不敏感。
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Prior L, bordt S, Trifiro MA, Mhatre A, Kaufman M, Pinsky L, Wrogeman K, Belsham DD, Pereira F, Greenberg C，等。
人雄激素受体中精氨酸773被半胱氨酸或组氨酸取代会导致不同受体表型的雄激素完全不敏感。
[J J Hum Genet. 1992 7月;51(1):143-55.]
- PubMed ID
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1609793 (查看PubMed］
- 摘要
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我们在两对不相关的家族中发现了x -连接雄激素受体(AR)基因的单个密码子上的两个不同点突变，这些家族的生殖皮肤成纤维细胞具有完全的雄激素不敏感(耐药)，与不同的AR表型相关。一个突变发生在CpG序列第6外显子5'端附近的c到t转变;它将773密码子的意义从精氨酸转变为半胱氨酸，在37℃时减弱雄激素结合活性，并在内含子-外显子边界消除一个独特的KpnI位点。另一种突变是G-to-A转变，将773氨基酸转变为组氨酸并消除一个SphI位点。这种突变体AR在37℃时具有正常的雄激素结合能力，但对雄激素的亲和力降低，在雄激素存在时具有热稳定性。用cDNA表达载体瞬时转染COS细胞，在37℃下，Arg773Cys的雄激素结合活性较低，而Arg773His的雄激素结合活性较高，具有异常性质，从而提供了这两种序列改变的致病性。这一结论与AR中与Arg773同源的位置的进化保存的以下事实相一致:该位置在孕酮、糖皮质激素和矿物皮质激素受体中被精氨酸或赖氨酸占据，并且位于它们的类固醇结合结构域的14个氨基酸区域内，这些区域约有85%的氨基酸相同。