人类雄激素受体dna结合域的氨基酸取代是导致受体结合阳性雄激素抗性的常见原因。
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Zoppi S, Marcelli M, Deslypere JP, Griffin JE, Wilson JD, McPhaul MJ
人类雄激素受体dna结合域的氨基酸取代是导致受体结合阳性雄激素抗性的常见原因。
《Mol Endocrinol》1992年3月6日(3):409-15。
- PubMed ID
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1316540 (在PubMed］
- 摘要
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在一些具有雄激素抗性遗传和内分泌证据的受试者中，培养的生殖器皮肤成纤维细胞中雄激素与其受体的结合没有缺陷。我们已经在这一类的四个不相关的受试者(称为受体阳性)中定义了雄激素受体的分子缺陷，表型为竞争性或不完全睾丸女性化。在这些患者中，我们检测到外显子2或外显子3的氨基酸替换，这两个外显子编码雄激素受体的dna结合域。在一名不完全睾丸女性化的患者中，3号外显子出现了两个单独的突变。将这些氨基酸取代物引入雄激素受体编码段，导致以正常方式结合配体的受体蛋白的表达，但不激活雄激素应答小鼠乳腺肿瘤病毒启动子的转录。利用大肠杆菌中产生的雄激素受体融合蛋白进行迁移迁移分析表明，这些突变削弱了受体与特定DNA序列的结合。在睾丸女性化不完全的受试者中，在氨基酸残基595处的Ser-Gly取代能够部分恢复突变受体蛋白的dna结合活性，该突变受体蛋白在615处携带Arg-Pro取代。这些发现表明，对雄激素受体与目标DNA序列结合至关重要的氨基酸残基突变是受体结合阳性雄激素抗性的常见原因，而DNA结合的可变损伤可导致独特的表型。