在人类雄激素受体的类固醇结合区域中，单一氨基酸取代(gly743—> val)导致Reifenstein综合征。
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中尾R, Yanase T，酒井Y, Haji M, Nawata H
在人类雄激素受体的类固醇结合区域中，单一氨基酸取代(gly743—> val)导致Reifenstein综合征。
中华临床内分泌杂志1993 7;77(1):103-7。
- PubMed ID
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8325932 (在PubMed］
- 摘要
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对来自Reifenstein综合征(不完全雄激素不敏感综合征)患者的雄激素受体(AR)进行了表征。患者耻骨皮肤成纤维细胞雄激素结合正常。然而，当在41℃下培养时，患者的成纤维细胞与正常成纤维细胞相比雄激素结合明显减少。对雄激素受体基因编码序列的分析显示，外显子E中存在单核苷酸取代，导致AR的甾体结合域内的743氨基酸从甘氨酸(GGG)变为缬氨酸(GTG)。通过位点定向突变重建人类AR互补DNA，然后在COS1细胞中表达，当细胞与雄激素在室温下孵育时，产生了雄激素结合无显著差异的突变AR。然而，与COS1细胞中表达的野生型AR相比，突变型AR在41℃时雄激素结合亲和力明显降低。在37℃时，突变型AR受体仍能刺激报告基因，但氯霉素乙酰转移酶试验显示，与野生型AR受体相比，这种转录刺激也减弱了。这些结果表明，该Reifenstein综合征患者的部分雄激素抵抗是由于雄激素受体的类固醇结合域的单点突变。