体内潜伏HIV-1感染的耗尽:概念验证研究。

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Lehrman G, Hogue IB, Palmer S, Jennings C, Spina CA, Wiegand A, Landay AL, Coombs RW, Richman DD, Mellors JW, Coffin JM, Bosch RJ, Margolis DM

体内潜伏HIV-1感染的耗尽:概念验证研究。

《柳叶刀》2005年8月13-19日;366(9485):549-55。

PubMed ID

16099290 (PubMed视图

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摘要

背景:静息CD4+ T细胞的持续感染阻止了HIV-1的根除。由于染色质重塑酶组蛋白去乙酰化酶1 (HDAC1)维持了整合HIV的潜伏期，我们测试了HDAC抑制剂丙戊酸在静息CD4+ T细胞中消耗持续潜伏感染的能力。程序:我们在四名接受高活性抗逆转录病毒疗法(HAART)的HIV感染者志愿者中进行了概念验证研究。在强化HAART的效果，皮下注射恩富韦肽90杯，每天2次，持续4-6周，以防止艾滋病毒的传播后，我们在他们的治疗方案中加入口服丙戊酸500-750毫克，每天2次，持续3个月。我们通过体外活化静息CD4+ T细胞的限制性稀释培养，量化了增强治疗前后静息CD4+ T细胞的潜伏感染。结果:在加入恩富韦肽和丙戊酸前，静息细胞感染的频率稳定，但在加入恩富韦肽和丙戊酸后下降。4例患者中有3例下降显著(平均下降75%，范围68%至>84%)。患者在注射部位对恩福韦肽有轻微反应，但对其他治疗耐受良好。解释:HDAC抑制剂和强化HAART的联合治疗安全地加速了体内静止CD4+ T细胞中HIV的清除，这表明了一种新的和实用的方法来消除这种持久性储存库中的HIV感染。这一发现虽然不是决定性的，但表明新的方法将在未来治愈艾滋病毒。

引用本文的药物库数据

药物

丙戊酸