缬氨酸-865在人雄激素受体中被蛋氨酸或亮氨酸取代会导致完全或部分雄激素不敏感，它们分别具有不同的雄激素受体表型。
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Kazemi-Esfarjani P, Beitel LK, Trifiro M, Kaufman M, Rennie P, Sheppard P, Matusik R, Pinsky L
缬氨酸-865在人雄激素受体中被蛋氨酸或亮氨酸取代会导致完全或部分雄激素不敏感，它们分别具有不同的雄激素受体表型。
Mol Endocrinol. 1993 Jan;7(1):37-46。
- PubMed ID
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8446106 (在PubMed］
- 摘要
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我们在两个具有雄激素抗性的家族中鉴定了人类雄激素受体(AR)基因第7外显子缬氨酸-865的两个不同的单核苷酸错义取代。Val—>蛋氨酸与完全综合征相关;亮氨酸Val—>与部分形式相关。在生殖器皮肤成纤维细胞中，这两种改变产生了正常的最大结合能力，但所有雄激素的表观平衡解离常数都增加了。在生殖器皮肤成纤维细胞中，Val865-Met A-R复合物与5 α -双氢睾酮和非代谢配体甲基三烯酮或米波隆(MB)的解离速率常数增加;它们的Val865-Leu对应物在甲基三烯醇酮和MB中增加了发病率，但在5 α -双氢睾酮中没有。在瞬时转染的COS-1或PC-3细胞中，Met865 AR在激活两种不同的雄激素反应报告结构时比Leu865 AR受损更严重，因此与临床表型相关。在COS-1细胞暴露于MB 74 h中，这种相对损伤与每个突变AR的MB结合活性的相对不稳定性相关，这表明它们各自内在的转录调节能力是正常的。值得注意的是，这些突变ARs失去的MB结合活性明显多于免疫反应性，这表明长时间接触MB诱导它们采用非结合状态。AR中与Val865同源的位置被三个与AR密切相关的类固醇受体中的Leu或Met所占据。这表明了不同类固醇受体结合活性的结构微妙之处。