导致部分雄激素不敏感综合征的突变雄激素受体的特征。
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De Bellis A, Quigley CA, Marschke KB, el-Awady MK, Lane MV, Smith EP, Sar M, Wilson EM, French FS
导致部分雄激素不敏感综合征的突变雄激素受体的特征。
中华临床内分泌杂志1994年3月78日(3):513-22。
- PubMed ID
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8126121 (在PubMed］
- 摘要
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雄激素不敏感综合征(AIS)是一种x连锁疾病，由雄激素受体(AR)基因突变引起，导致从完全女性(完全AIS)到接近完全男性(部分AIS)的性别表型谱。采用聚合酶链反应和变性梯度凝胶电泳技术，对3例46,XY部分AIS患者的AR基因进行了分析。在一名出生时表现为阴蒂肿大、后唇融合和泌尿生殖窦雄激素不敏感的受试者中，生殖器皮肤成纤维细胞中的雄激素结合亲和力与对照组相似。在本课题中，在编码雄激素受体第二锌指的外显子C中发现了突变。该突变将616位的亮氨酸残基转化为精氨酸，导致受体与雄激素反应元件DNA序列的结合大大减少。然而，突变AR在生理雄激素浓度下保持了低水平的转录活性，与主体的部分AIS表型相一致。在第二名同样具有模糊外生殖器表型的受试者中，在G外显子中发现了一个单碱基突变，将840位的精氨酸转化为组氨酸。该受试者生殖器皮肤成纤维细胞中的雄激素结合亲和力比对照组低7倍，突变受体的转录活性降低。在第三个受试者中，他有一个女性表型，正常的阴毛反映了低程度的雄激素反应，在889位置的缬氨酸残留物被蛋氨酸取代。该突变受体在cos7细胞中具有明显的正常雄激素结合亲和力，但通过重组突变AR在cos7细胞中的表达检测其雄激素结合能力下降。 These results demonstrate the clinical, functional, and molecular heterogeneity in the syndrome of partial androgen insensitivity.