雄激素受体中精氨酸-839被半胱氨酸或组氨酸取代导致培养细胞中不同受体表型和临床雄激素抗性的协调程度。
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Beitel LK, Kazemi-Esfarjani P, Kaufman M, Lumbroso R, DiGeorge AM, Killinger DW, Trifiro MA, Pinsky L
雄激素受体中精氨酸-839被半胱氨酸或组氨酸取代导致培养细胞中不同受体表型和临床雄激素抗性的协调程度。
临床投资杂志。1994年8月;94(2):546-54。
- PubMed ID
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8040309 (在PubMed］
- 摘要
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我们的目标是将雄激素受体基因的点突变与受体表型和雄激素抗性的临床表型联系起来。在两个家族中，外生殖器在出生时以女性为主，养育性别也一直是女性。他们的雄激素受体突变将精氨酸-839转变为组氨酸。在第三个家族中，外生殖器在出生时主要是男性，抚养性别也一直是男性:他们的密码子839突变为半胱氨酸。在生殖器皮肤成纤维细胞中，两种突变受体都具有正常的雄激素结合能力，但它们对5 α -双氢睾酮或两种合成雄激素亲和力降低的选择指标不同。在短暂共转染雄激素处理的COS-1细胞中，两种突变受体亚正常地激活一个报告基因。His-839突变体的活性比它的同伴低，主要是因为它的雄激素结合活性在长时间暴露于雄激素中更不稳定。采用非绑定状态可以部分解释这种不稳定性。在其他四种类固醇受体中，另一种二基性氨基酸赖氨酸在雄激素受体中占据精氨酸-839的位置。含有839位组氨酸或半胱氨酸的雄激素受体具有明显的功能障碍，可能引起不同程度的临床雄激素抵抗。