雄激素受体精氨酸830的替代氨基酸取代在三个家族中引起雄激素完全不敏感。
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Shkolny DL, Brown TR, Punnett HH, Kaufman M, Trifiro MA, Pinsky L
雄激素受体精氨酸830的替代氨基酸取代在三个家族中引起雄激素完全不敏感。
中华医学杂志，1995年4月4(4):515-21。
- PubMed ID
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7633398 (在PubMed］
- 摘要
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我们研究了人类雄激素受体(hAR)基因第7外显子arginine-830的两种不同的错义突变，可导致三个家族的完全雄激素不敏感(CAIS)。这些替换来自于核苷酸2489的点突变:G—>T转位导致Arg830Leu, G—> a转位导致Arg830Gln。患者生殖器皮肤成纤维细胞的雄激素结合能力可忽略不计。这些突变在一个hAR cDNA表达载体中被重建，该载体被瞬时转染到COS-1细胞中。当用5 -双氢睾酮或合成的非代谢雄激素米波隆或甲基三烯醇酮测量时，两种突变雄激素受体的解离速率常数和表观平衡速率常数都增加了。突变的雄激素结合活性具有独特的热不良行为。在37℃时，R830Q和R830L分别约为正常的40%和10%。在22摄氏度时，两个突变体都获得了雄激素结合，而正常的则减少了20%;R830Q的增广值接近正常值的60%。在37℃下18小时的长时间培养中，正常AR的雄激素结合是稳定的，而两种突变体的雄激素结合减少了至少85%。 Both mutants have a very reduced ability to transactivate a cotransfected androgen-responsive reporter gene, but R830Q is better than R830L. We conclude that arginine-830 is important for A-R complex stability, and that its replacement by glutamine or leucine yields distinctive functional aberrations.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)