转移性雄激素非依赖性前列腺癌中雄激素受体基因的突变。
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Taplin ME, Bubley GJ, Shuster TD, Frantz ME, Spooner AE, Ogata GK, Keer HN, Balk SP
转移性雄激素非依赖性前列腺癌中雄激素受体基因的突变。
中华医学杂志1995年5月25日;332(21):1393-8。
- PubMed ID
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7723794 (在PubMed］
- 摘要
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背景:转移性前列腺癌是男性癌症相关死亡的主要原因。雄激素消融的反应率很高，但大多数患者复发是由于雄激素独立肿瘤细胞生长的结果。雄激素受体与睾酮结合，刺激雄激素应答基因的转录，调节前列腺细胞的生长。我们分析了转移性雄激素独立前列腺癌样本中的雄激素受体基因，以确定基因突变是否在雄激素独立中起作用。方法:从10例雄激素非依赖型前列腺癌转移性前列腺癌中合成补充DNA，用聚合酶链反应扩增雄激素受体基因的表达。克隆该基因外显子B ~ H，通过DNA测序确定突变。在转染突变基因的细胞中评估突变的功能影响。结果:所有雄激素独立肿瘤表达高水平的雄激素受体基因转录本，相对于雄激素独立前列腺癌细胞系(LNCaP)表达水平。在10例检查的患者中，有5例转移细胞中发现了雄激素受体基因的点突变。其中一个突变的密码子与之前在雄激素独立的前列腺癌细胞系中发现的突变相同。 The mutations were not detected in the primary tumors from of the two patients. Functional studies of two of the mutant androgen receptors demonstrated that they could be activated by progesterone and estrogen. CONCLUSIONS: Most metastatic androgen-independent prostate cancers express high levels of androgen-receptor gene transcripts. Mutations in androgen-receptor genes are not uncommon and may provide a selective growth advantage after androgen ablation.