雄激素受体907氨基酸突变(Gly—>Arg)导致部分雄激素不敏感，导致配体结合亲和力降低和雄激素受体信使核糖核酸水平降低。
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Choong CS, Sturm MJ, Strophair JA, McCulloch RK, Tilley WD, Leedman PJ, Hurley DM
雄激素受体907氨基酸突变(Gly—>Arg)导致部分雄激素不敏感，导致配体结合亲和力降低和雄激素受体信使核糖核酸水平降低。
中华内分泌杂志1996年1月;81(1):236-43。
- PubMed ID
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8550758 (在PubMed］
- 摘要
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雄激素不敏感是一种由雄激素受体(AR)基因突变引起的x -连锁性分化障碍。在这篇论文中，我们报道了由于AR基因配体结合域的新突变而导致严重部分雄激素不敏感的两个兄弟姐妹的临床表型和分子分析。使用培养的生殖器皮肤成纤维细胞的结合研究显示AR亲和力和结合能力降低。对两个兄弟AR基因的核苷酸序列分析显示，在配体结合域的保守区域907位，有一个点突变导致甘氨酸到精氨酸的氨基酸替换。在1号外显子的蛋白质编码区也发现了一个沉默的鸟嘌呤到腺嘌呤的取代。使用位点定向突变的表达载体，发现突变受体在COS-7细胞中表达时，与正常AR受体(Kd = 1.71 nmol/L)相比，对米波隆的结合亲和力降低(Kd = 3.06 nmol/L)。在CV-1细胞和小鼠乳腺肿瘤病毒-氯霉素乙酰转移酶报告系统的共转染实验中，突变AR补体DNA转染细胞诱导氯霉素乙酰转移酶基因半最大表达所需的双氢睾酮浓度比正常AR补体DNA转染细胞高50倍。通过竞争性PCR扩增和核糖核酸保护试验测定的生殖器官皮肤成纤维细胞AR信使核糖核酸水平较正常值降低。我们的研究证明了AR基因的这一区域在正常AR功能和AR基因表达中的重要性。