雄激素受体基因第4外显子的一种新的替代(Leu707Arg)导致了完全雄激素抗性。
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Lumbroso S, Lobaccaro JM, Georget V, Leger J, Poujol N, Terouanne B, Evain-Brion D, Czernichow P, Sultan C
雄激素受体基因第4外显子的一种新的替代(Leu707Arg)导致了完全雄激素抗性。
中华内分泌杂志1996年5月;81(5):1984-8。
- PubMed ID
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8626869 (在PubMed］
- 摘要
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广泛的雄激素受体(AR)基因突变已被报道在完全雄激素不敏感综合征。在一个完全睾丸女性化的女性新生儿中研究了雄激素抗性的分子基础。测序发现在第4外显子上有一个点突变，该突变负责密码子707上亮氨酸(CTG)到精氨酸(CGG)的替换。该新突变位于AR配体结合结构域的氨基末端。为了确定突变AR的功能特性，并建立与雄激素抵抗临床表型的相关性，我们在AR野生型互补DNA中复制该突变，并将质粒转染到无AR的哺乳动物细胞中。体外研究表明突变体AR作为雄激素结合分子存在功能缺陷。电泳迁移率移位实验显示突变AR与DNA的结合降低。突变体无法诱导雄激素应答报告基因的转录激活。这个主要序列中的氨基酸缺陷可能涉及到甾体受体亚家族中保守区域的亲水性破裂。我们的数据证实亮氨酸707对正常AR功能的主要贡献，并证明其被精氨酸取代导致该患者完全雄激素不敏感。我们的发现也有助于基于自然发生突变的AR结构-功能图的细化。